Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经细胞保护作用

近年来，核糖A2A酶（A 2A R）在诱发肝硬化里的抑制作用更加受到注目。研究课题说明了，A2AR 敲除（KO）可以孝着抑制局部炎症重排并改善急性诱发肝硬化。然而，也有研究课题发掘出A2AR K孝着加强了慢性人脑去除不足引来的局部炎症重排并加重了诱发人脑细胞核损伤。因此，慢性人脑去除不足引来的诱发人脑细胞核原发性的病理机制以及对于损伤的抑制作用仍不明了。因此，还需要全面研究课题以驳斥A2AR在闭环炎症重排和慢性水肿其会的人脑细胞核损伤里的抑制作用。在这项研究课题里，著者通过双侧颈总腹腔狭窄 (BCAS) 慢性人脑去除不足其会的人脑细胞核原发性动物框架框架，研究课题了A2AR对小胶质细胞核/上皮细胞核入射的负面影响。此外，通过胰脏衍生细胞核（BMDCs）移植建立一些会动物框架，以分析A2AR在人脑去除不足后胰脏源性小胶质细胞核/上皮细胞核入射里的抑制作用。此外，还顺利完成了胃细胞核系研究课题，以的测试A2AR对上皮细胞核入射的负面影响并探索方面分子机制。

研究课题结果

1、A2AR遗漏负面影响BCAS动物框架M1和M2标记物的解读

通过在A2AR KO的动物框架和WT的动物框架里其会慢性人脑去除不足，最后取3、7、14 和 28 天后等等待时间点免疫荧光染色以测小胶质细胞核M1和M2一个大。BCAS后耳蜗里的神经细胞胶质被作用于，Iba1阳性细胞核减低（左图1A）。骗手术小组（无 BCAS 的 WT）、WT 小组和 BCAS 后的KO小组耳蜗里 M1 标记的代表性免疫荧光染像，包括其会型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如左图1B、D表。统计新发现，WT小组和KO小组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均减低，而骗手术小组的IODs保持也就是说（左图 1C )。此外，WT小组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO小组iNOs的IODs在3~28 d持续增高，均高于WT小组。然而，与 WT动物框架的改变相比，BCAS后KO动物框架的 CD16/32 IOD减低得更孝着（左图 1D）。 总之，这些发掘出说明了BCAS 后A2AR KO动物框架耳蜗的iNOs和 CD16/32 解读加强。骗手术小组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO小组均减低。这些结果说明了，BCAS后A2AR KO动物框架里M2一个大 Arg-1 和 CD206解读损毁。 左图1 A 2AR R的敲除加强了慢性人脑去除不足动物框架耳蜗里iNOs和CD16/32的解读

2、A2AR闭环上皮细胞核入射及其细胞核因子解读

为了测试A2AR作用于是否可以将上皮细胞核从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR抑制 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261管控 RAW264.7上皮细胞核，并在低和缺氧情况下下指导细胞核。左图 2A孝示了上皮细胞核里 iNOs 免疫染色的代表性结果. 统计新发现，在指导后 6、12 和 24 星期，CGS21680 降低了 iNOs 的 IOD/阳性细胞核数比，而 SCH58261 减低了 iNOs 的 IOD/阳性细胞核数比（左图 2C )。CGS21680小组Arg-1的IOD/阳性细胞核数比在指导后2和6 h比对照小组降低，但在指导后12和24 h孝着减低（左图 2D）。用 SCH58261 管控，Arg-1 的额度在指导后 2 星期和 6 星期减低，并在指导后 12 和 24 星期孝着降低（左图 2D）。总之，这些发掘出说明了 iNOs 的解读被持续上升，而 Arg-1 的解读被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 风险评估了 CGS21680 或 SCH58261 管控后上皮细胞核里 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋人脑细胞核解读。统计结果孝示，对照小组炎性细胞核因子TNF-α和IL-1β的抗原水平随着指导等待时间的延长而增高，CGS21680或SCH58261管控分别抑制或加强了增高趋向（左图 2E、F）。 左图2 CGS21680或SCH58261闭环上皮细胞核iNOs和Arg-1 的解读

3、PPARγ-P65 传动装置参与了低和缺氧情况下下的上皮细胞核入射

通过蛋人脑细胞核印迹，发掘出对照小组在低糖和缺氧指导后 6、12 和 24 h PPARγ 抗原解读减低（左图 3A、B )。在 CGS21680 管控后，PPARγ 的蛋人脑细胞核水平极少在指导后 12 星期减低。相比之下，SCH58261 的管控造成 PPARγ 在所有等待时间点的解读降低。类似于地，CGS21680 在指导后 12 星期和 24 星期减低 P65 的解读，并在指导后6和12星期通过 SCH58261 全面减低（左图 3C）。RT-PCR 结果孝示，在 CGS21680 或 SCH58261 管控的上皮细胞核里，PPARγ 的 mRNA 解读与蛋人脑细胞核一致。 总之，这些结果说明了 PPARγ-P65 频率闭环参与了 A 2AR 闭环上皮细胞核在低糖和缺氧情况下下的入射过程，而 P65 和 p-P65 的更详细抑制作用仍有待全面洞察。 左图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的解读在低和缺氧情况下下指导的上皮细胞核里发生了改变

综上所述，该文章发掘出了在人脑低去除其会的人脑细胞核损伤里，胰脏来源细胞核里的A 2AR频率通过PPARγ-P65 闭环其会上皮细胞核 M2 入射并减低抗炎因子 IL-10的解读，洞察了其神经细胞保障抑制作用，为整合神经细胞保障策略提供了整合靶点。

以下内容

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译著者: 原代美少女 (Brainnews创作开发团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方收据注目我们

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