Blood：导致遗传性血小板减少症的PTPRJ结构上突变

性状性骨髓减缓癫痫(ITs)是一种以低骨髓计算为特征的异质性疾病，可导致出血激进。尽管对其性状因素的研究工作拿到了一定进展，但近50%的大家族性骨髓减缓癫痫病癫痫的免疫仍不明确。另有Caterina Marconi等人对两对常突变隐形骨髓减缓癫痫的兄弟姐妹进行核苷酸测序，在PTPRJ基因上鉴定出两个突变新功能丧失性特异性。该基因编码受体样蛋白酪氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在骨髓和巨核细胞中所大量表达。与预测效应恰当，两个可先证者的PTPRJ mRNA和蛋白都几乎完全缺失。为进一步研究工作PTPRJ有缺陷在体内造血依赖性中所的免疫依赖性，研究工作人员采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的同源基因），导致通过观察CD41+骨髓的数量明显增高。而且，在粘液，病癫痫的巨核细胞的成熟和可先证者的SDF1驱动的迁移、骨髓前体演化成均毁坏。沉默人巨核细胞系的PTPRJ可再另有在病癫痫巨核细胞中所所观察到的新功能有缺陷。该基因由PTPRJ特异性引致，表另有为一种非综合征性的骨髓减缓癫痫，特征为自发性出血、小骨髓、骨髓对GPVI激动剂透明质酸和convulxin的反应毁坏。上述骨髓新功能有缺陷可归因于Src大家族趋化因子的转化减缓。综上所述，本研究工作揭示了一种新的IT演化成形式以及PTPRJ在骨髓降解中所的基本依赖性。原始出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文系梅斯临床（MedSci）原创PHP，转载只需授权！