PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗新途径是把“双刃剑”

多年来，科学家们之前试图通过类似物β-淀粉样酶斑或tau酶举例来说来防止或放射治疗德尔茨海默综合症，但至今还很难有效的放射治疗新方法。除了为人熟知的 APOE 变异外，当TREM2变异被确定为另一个重要的风险心理因素时，数据分析管理人员立即知道将它作为一种新的解决病因的手段。但是不断更新的结果表明，通过类似物TREM2动态和启动时TREM2所在的小质肝细胞来放射治疗老年痴呆综合症，似乎是一个超出想象的棘手问题。TREM2变异有正负双重功用10同年9日的《Watson院报》PNAS发表了来自华盛顿大学附属医院的数据分析篇名。该篇名实示有望放射治疗德尔茨海默综合症的药物靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的功用在于：在病因的早期阶段，TREM2的存在加强免疫系统的功用，能防止神经系统受德尔茨海默综合症极其重要酶——β-淀粉样酶的损害；但是TREM2也有功用，即：在病因中所晚期，当神经系统显现出来另一个德尔茨海默综合症的酶质tau酶的毒性举例来说时，TREM2的存在让神经系统受到的损伤更大。虽然必需行事对待，类似物TREM2酶仍可以作为防止或放射治疗严重神经退行性病因的一种手段，数据分析管理人员建议医生可以在病因早期启动时TREM2，到了后期可抑制它。动物模型实验破解了这个蛛丝马迹在思绪丧失和动乱的与此相反呕吐显现出来早先，老年痴呆综合症病患神经系统中所的淀粉样β斑块就开始产生。这个时候许多青年人仍然依然着精神上的难以捉摸。淀粉样β斑块的存在提高了产生tau酶举例来说的致命，而tau举例来说是真正的破坏增压器。tau酶举例来说注意到的地方神经系统开始生还。在神经系统中所，TREM2酶仅在免疫肝细胞如小质肝细胞中所被注意到。当依靠TREM2时，免疫肝细胞无法受到限制β-淀粉样斑块的传递。由于tau酶在德尔茨海默氏综合症的网络则有举足轻重的功用，数据分析管理人员决定调查TREM2 对tau酶的影响。数据分析管理人员技术性随身携带本能tau酶变异、就会产生剧毒举例来说的转变异动物模型来做数据分析。他们破坏了其中所一些动物模型的TREM2。这样所有的动物模型都有tau酶举例来说，但是只有一部分动物模型在小质肝细胞则有TREM2变异。在9个同年的动物模型中所，存在tau酶举例来说和有TREM2变异的动物模型神经系统从未明实变大，特别是在有关思绪的重要领域。很难TREM2的动物模型损伤实着减不及。不致他们高兴的是，数据分析管理人员注意到两组动物模型tau酶举例来说比率上很难实着相似之处。极其重要的区别于似乎在于它们的免疫肝细胞对tau酶举例来说的反应。有TREM2变异的动物模型小质肝细胞是活跃的，释放帮助敌对病因的化合物，但在这种只能，附近的神经系统就会受伤和生还。很难TREM2的动物模型小质肝细胞举办活动没有那么活跃，神经系统相对能幸存一些下来。如何理解和技术性双刃剑由此可见，或多或少的免疫肝细胞即可以参与保障神经系统神经系统，也就会加强德尔茨海默氏综合症的神经损伤。数据分析管理人员认为小质肝细胞的启动时似乎在不尽相同的环境中所起着更为不尽相同的功用。德尔茨海默氏综合症自淀粉样酶开始，活跃的免疫肝细胞能敌对淀粉样酶的损害。这也就是为什么TREM2变异过热后动态趋不及，免疫肝细胞趋弱，德尔姆海默综合症的风险趋高。但是，一旦病因进展，tau酶聚集后，启动时小质肝细胞对神经系统就被选为有害的了。通讯笔记Did Holtzman教授指出：“当病患的神经系统起先聚集淀粉样酶时，你似乎必需早期启动时小质肝细胞。如果他们从未显现出来典型呕吐，那么就从未在病因发展的过程中所了，所以你似乎要可抑制小质肝细胞。然而，在开始探讨如何将这些或许用在人体早先，我们必需在动物模型中所进行时下决心的测试者。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.