Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ下降tau介导的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症，其特征是细胞以外黄褐色含有淀粉样酶β（Aβ）和由脊髓元tau酶构成的细胞膜不相关的。尽管我们对癌症选择性的表达出来有所增加，但是通过靶向Aβ或其从淀粉样样前质酶（APP）里加工来疗法AD的分析方法在大型临床试验里未显著的益处。因此，最近对癌症选择性和疗法其发展的探索主要集里在tau。AD的方面可以在脊髓元里表达有机质APP的激素仿真里进行仿真。APP乳制品激素表现为淀粉样黄褐色的进行性基岩。

我们过去已经确实，碱基特异性tau转录可以抑止淀粉样酶β（Aβ）作用于的有毒信号。皮质后有丝分裂原激活酶（MAP）腺苷p38γ介导了选择性-205（T205）上tau的碱基特异性转录。用于HIV的分析方法，我们能用这种脊髓保护选择性来改善两种Aβ仰赖的AD激素仿真在中期失忆原因阶段的失忆。tau里靶向T205的皮质后腺苷p38γ活性的增加降低了有症状的Aβ其会的AD仿真的失忆原因。用野生型人tau或转录原因tau T205A进行的合并试验确实，T205；也对于p38γ的三角洲效应至关重要，p38γ可以尽量减少APP乳制品激素的失忆心理障碍。此以外，对激素Mapt等位基因里T205氨基酸的等位基因组编辑确实，介导tau里的以外侧链对APP乳制品AD激素的失忆原因具备关键性的调节作用。在表达非致病性tau的tau乳制品激素仿真里，通过等位基因p38γ缺失抵消p38γ活性的保护作用，使tau具备有毒，并导致有机质Aβ缺失时失忆功能损坏。因此，我们认为，调节脊髓元p38γ的活性是一种内在的tau相关联疗法分析方法，可以减慢中期痴呆症患者的损坏认知。

分析方法：从皮质的组织里纯所谓皮质质的分析方法如前所述。有趣地说，用于定时液态的匀浆器在30 mg 的组织/毫升的冰镇原料PH里均匀所谓。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将颗粒之后悬浮在原料PH里并之后离心（1400g，10 min，4°C）。合并上清液，之后离心，并在4°C下在13800 g下旋转上清液（总脑匀浆）10分钟。将颗粒之后悬浮在原料PH里，低层并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet之后悬浮在5%的Ficoll里，在13%的Ficoll上低层，在4°C下以45000g下离心45分钟。抽取界面（皮质质），在5%的Ficoll里溶解，45°C下离心，抽取上清液（非皮质）并在pH8PH里洗涤沉淀并之后悬浮在pH8PH里，从而构成细的皮质质裂解物。在制备用于核酸印迹的样品之前，测不同组分的核酸浓度。

综上所述，我们的研究成果结果确实，通过皮质后腺苷p38γ靶向碱基特异性tau转录是一种潜在的疗法分析方法，可减轻现有Aβ作用于的AD激素仿真的失忆心理障碍。通过HIV多种形式增加p38γ的活性是安全的，并且不会促进tau病理学变动，除此以以外在较低tau水平完全。最后，我们发掘出p38γ在缺乏较低Aβ水平的完全限制了tau相关联失忆损害，支持p38γ对tau有毒的直接影响。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).