PNAS：肥胖、糖尿病竟“重女轻男”！神经元破损时，女性代谢异常而男性无碍

糖类、油脂和蛋白质是依靠我们生命的主要光能来源不明，人体对这些有机物的消化和为了让是一个复杂又精巧的处理过程。如果这个处理过程用到不止，可能时会引致体内的激素脱节，最终可能时会发展为厌食症或肝炎等营养不良。

腹内外侧神经递质(VMH)在/糖类恒定方面起着主要主导作用，哺乳动物的VMH中所具有感测激素恒定的神经细胞，例如，转化变异1(SF1)神经细胞，能抑制和血脂总体。

先前的学术研究推断出，VMH中所长期存在不够高浓度的雌内分泌介导2。那么，这是不是意味着雌内分泌在某些激素的抑制上起着不够极其重要的主导作用？近日，撰写在《PNAS》上的一篇来由“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章，首次揭示了在缺乏神经递质介导5病毒性(mGluR5)的情况下，雌性大鼠的SF1神经细胞活性时会受到破坏，雌内分泌对激素的保护主导作用时会反败为胜为破坏主导作用。

此内外，学术研究工作人员推测，雌内分泌对激素的这种反败为胜主导作用或许能解释为什么绝经后的女性较易胰岛素抵抗和患肝炎的风险减少。

腹内外侧神经递质(VMH)中所长期存在很多神经细胞，它们在应激平衡状态(内外/核心刺激)下起因结构和基本功能的改变。激素型神经递质介导5病毒性(mGluR5)在抑制神经细胞和神经细胞的连接处理过程中所都有著极其重要主导作用，且mGluR5在神经的某些区域中所的基本功能受脑源性神经营养变异(BDNF)的抑制。

先前的学术研究已经推断出，神经细胞的兴奋性增加时会导致雌性BDNF2L/2LCk cre混种（BDNF局限性引致中所枢毁损）大鼠的过度食物、不耐受和厌食症[5]。而mGluR5又对神经细胞如此极其重要，那么，mGluR5的局限性时会导致何种后果呢？

首先，学术研究工作人员采用雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre混种大鼠来透过方面的实验，结果推断出，这些混种大鼠中所的mGluR5表达出来增加。当学术研究工作人员使用基因编辑方式敲除mGluR5后，他们辨别到雌性大鼠中所缘故但会的/糖类总体反败为胜为异常平衡状态。

最令人惊讶的是，/糖类激素的异常只起因在雌性大鼠中所。局限性mGluR5的雄性大鼠的/糖类激素依旧但会。

那么，转化成这种“重女轻男”情形的原因是什么？再一，学术研究一个小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre混种大鼠的肝细胞中所的内分泌透过了方面勘查，结果推断出雌性性混种肝细胞中所去甲皮质醇总体孝着增加，而雄性混种中所却从未影响，这说明了增加心血管张力时会引致这种“决定因素对待”。

紧接着，学术研究一个小组全面地勘查了神经细胞的高热速率和低血糖激素的关系，推断出在有或无mGluR5条件下，雌内分泌对SF1神经细胞活性和低血糖激素的影响孝着不同，如果从未这种神经递质介导mGluR5，雌内分泌时会可抑制SF1神经细胞活性，且对低血糖的抑制将从但会平衡状态转变为异常平衡状态，而在雄性混种中所从未辨别到这些改变。

总之，该项学术研究推断出了神经递质介导5(mGluR5)对于雌内分泌抑制雌性的总体是不可缺少的，而在雄性中所确实从未任何影响，这将有利我们不够加深入地了解到成年和女性的这些年来患肝炎或其他营养不良的风险不同的原因。

此内外，由于雌内分泌在抑制女性的低血糖/糖类激素方面都有著极其重要的主导作用，那么，女性确实可以在绝经后恰当掺入天然雌内分泌（如寄生植物中所的雌内分泌）来依靠某些激素恒定呢？这都将许多人我们全面去思考。

原始出处：

Micaella P Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et al.Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 27;202011228. doi: 10.1073/pnas.2011228117. Online ahead of print.